* Motore a benzina V8 da 6,2 litri: Questa è stata una scelta comune.
* Motore turbodiesel V8 Power Stroke da 6,7 litri: Anche questa era un'opzione popolare.
Non c'era una sola cilindrata del motore per l'intero anno modello. Per conoscere l'esatta cilindrata del motore di uno specifico F-250 Super Duty del 2012, è necessario controllare la documentazione del veicolo (come il manuale del proprietario o l'adesivo sullo stipite della portiera del lato conducente).